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Un antidépresseur largement disponible et peu coûteux pourrait bientôt sauver des vies d’un tout autre type de maladie.

La croissance du cancer du cerveau le plus agressif et le plus mortel, le glioblastome, a été efficacement supprimée à la fois dans des échantillons de tissus humains ex vivo et chez des souris vivantes par un modulateur de sérotonine approuvé par la FDA et actuellement utilisé pour traiter les dépressions majeures.

Il ne s’agit pas d’un remède, mais il peut apporter un certain soulagement et constituer un élément efficace d’un régime de traitement pour les patients atteints de glioblastome. Les essais cliniques sur l’homme constituent la prochaine étape ; les patients sont mis en garde contre l’automédication à ce stade.

« L’avantage de la vortioxétine est qu’elle est sûre et très rentable », déclare le neurologue Michael Weller de l’hôpital universitaire de Zurich en Suisse. « Comme le médicament a déjà été approuvé, il n’a pas à subir une procédure d’approbation complexe et pourrait bientôt compléter le traitement standard de cette tumeur cérébrale mortelle.

Le glioblastome est rare, mais lorsqu’il frappe, il est difficile à vaincre. La tumeur apparaît généralement dans le cerveau ou le tronc cérébral et se développe rapidement et agressivement. Il n’existe actuellement aucun traitement curatif, ce qui signifie que la maladie est généralement mortelle, 95 % des patients décédant dans les cinq ans. Le traitement fait généralement appel à la radiothérapie et à la chimiothérapie, et parfois à la chirurgie pour tenter d’enlever la plus grande partie possible de la tumeur.

Les médecins aimeraient bien disposer d’un traitement non invasif qui puisse compléter les interventions existantes afin d’améliorer les résultats, mais comme peu de médicaments contre le cancer peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique, les options sont limitées.

Sous la direction du biologiste moléculaire Sohyon Lee de l’ETH Zurich, une équipe de chercheurs a utilisé des tissus humains cultivés à partir d’échantillons donnés par des patients atteints de glioblastome et soumis à un traitement chirurgical, afin de déterminer si des médicaments existants pouvaient être efficaces pour supprimer la croissance des cellules cancéreuses. Ils se sont principalement intéressés aux antidépresseurs, aux antipsychotiques et aux médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Au total, ils ont testé 132 médicaments sur des tissus cultivés à partir de 27 patients atteints de glioblastome, répertoriant plus de 2 500 réponses médicamenteuses. Ils ont découvert, de manière surprenante, que certains antidépresseurs étaient efficaces pour empêcher le développement des cellules cancéreuses, notamment un modulateur de la sérotonine appelé vortioxétine.

L’une des actions de la vortioxétine est d’activer les cascades de signalisation, une série de réactions dans une cellule initiée par un stimulus. Ces cascades suppriment la division cellulaire, qui est à l’origine de la croissance et de la propagation des cancers.

Les simulations informatiques ont révélé que la cascade simultanée des cellules neurales et des cellules cancéreuses était nécessaire pour inhiber le cancer, ce qui explique pourquoi seuls certains antidépresseurs étaient efficaces – ils n’agissent pas tous de la même manière.

L’étape suivante a consisté à tester les médicaments sur un système vivant, des souris atteintes d’un glioblastome. Des tumeurs de glioblastome ont été greffées sur des souris, qui ont ensuite été réparties en groupes. Le groupe témoin n’a pas été traité, tandis qu’un deuxième groupe de souris a été traité avec le citalopram, un antidépresseur ISRS. Enfin, un troisième groupe a été traité avec de la vortioxétine.

Adaptation Terra Projects

Des comparaisons effectuées 38 jours après l’implantation de la tumeur ont révélé que le groupe traité à la vortioxétine présentait une croissance et une invasivité de la tumeur nettement inférieures à celles du groupe témoin et du groupe traité au citalopram, qui affichaient des résultats similaires les uns aux autres.

Dans une expérience de suivi, un autre échantillon de souris atteintes de glioblastome a été traité avec des médicaments de chimiothérapie standard. Un autre groupe a reçu de la vortioxétine, tandis qu’un troisième n’a reçu aucun autre traitement.

De la même manière, le groupe vortioxétine présentait des taux de survie supérieurs de 20 à 30 % à ceux du groupe traité uniquement par chimiothérapie, non seulement à court terme, mais aussi à long terme.

Avec des résultats précliniques aussi prometteurs, des essais supplémentaires sur des patients humains vivants pourraient révéler si nous disposons déjà d’une thérapie contre le glioblastome prête à être mise en œuvre rapidement.

« Nous ne savons pas encore si le médicament fonctionne chez l’homme et quelle dose est nécessaire pour combattre la tumeur, c’est pourquoi des essais cliniques sont nécessaires », prévient M. Weller. « L’automédication constituerait un risque incalculable.

Néanmoins, le médicament est plus prometteur que jamais pour le traitement de ce cancer dévastateur, ce qui donne un peu d’espoir aux quelque 250 000 personnes chez qui un glioblastome est diagnostiqué chaque année.

« Nous sommes partis de cette terrible tumeur et avons trouvé des médicaments existants qui la combattent », explique le biologiste moléculaire Berend Snijder de l’ETH Zurich. « Nous montrons comment et pourquoi ils fonctionnent et nous serons bientôt en mesure de les tester sur des patients.

La recherche a été publiée dans Nature Medicine.

Adaptation Terra Projects

Source : https://www.sciencealert.com/

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