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Des chercheurs ont réussi à transformer les cellules du cancer du sein en graisse pour les empêcher de se propager.

Les chercheurs ont réussi à obliger des cellules cancéreuses du sein humain de se transformer en cellules adipeuses dans le cadre d’une nouvelle étude de validation de principe chez la souris.

Pour réaliser cet exploit, l’équipe a exploité une voie étrange qu’ont les métastases des cellules cancéreuses; leurs résultats ne sont qu’une première étape, mais c’est une approche vraiment prometteuse.

Lorsque vous coupez un doigt ou que le fœtus se développe, les cellules de l’épithélium commencent à se ressembler et à devenir plus «fluides» – se transformant en un type de cellule souche appelée mésenchyme, puis se reformant dans toutes les cellules dont le corps a besoin.

Ce processus s’appelle transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et on sait depuis longtemps que le cancer peut utiliser à la fois cette voie et la voie opposée appelée MET (transition mésenchymateuse à épithéliale) pour se propager dans tout le corps et se métastaser.

Les chercheurs ont pris des souris présentant une forme agressive de cancer du sein chez l’homme et les ont traitées à la fois avec un médicament antidiabétique appelé rosiglitazone et un traitement anticancéreux appelé trametinib.

Grâce à ces médicaments, lorsque les cellules cancéreuses utilisaient l’une des voies de transition susmentionnées, elles se transformaient en cellules adipeuses au lieu de se propager, processus appelé adipogenèse.

« Les modèles utilisés dans cette étude ont permis d’évaluer la dissémination de l’adipogenèse des cellules cancéreuses dans l’environnement tumoral immédiat », écrit l’équipe dans son article .

« Les résultats indiquent que dans un contexte pertinent pour le patient, une thérapie combinée à base de rosiglitazone et de trametinib cible spécifiquement les cellules cancéreuses présentant une plasticité accrue et induisant leur adipogenèse. »

Bien que toutes les cellules cancéreuses ne se soient pas transformées en cellules adipeuses, celles qui ont subi une adipogenèse et ne sont pas réapparues.

« Les cellules cancéreuses du sein qui ont subi un EMT se sont non seulement transformées en cellules graisseuses, mais ont également complètement cessé de proliférer », explique le grand auteur Gerhard Christofori , biochimiste à l’Université de Bâle, en Suisse.

« Autant que l’on puisse en déduire des expériences de culture à long terme, les cellules cancéreuses transformées en cellules graisseuses restent des cellules adipeuses et ne redeviennent pas des cellules cancéreuses du sein. »

Donc comment ça fonctionne? En tant que médicament, le trametinib augmente à la fois le processus de transition des cellules – telles que les cellules cancéreuses se transformant en cellules souches – et augmente ensuite la conversion de ces cellules souches en cellules adipeuses.

La rosiglitazone était moins importante, mais en association avec le trametinib, elle a également aidé les cellules souches à se convertir en cellules adipeuses.

« Une thérapie de différenciation adipogénique associant rosiglitazone et [trametinib] inhibe efficacement l’invasion, la dissémination et la formation de métastases dans des cellules cancéreuses dans divers modèles précliniques de cancer du sein chez la souris » , écrit l’équipe .

L’image ci-dessus montre ce processus, avec les cellules cancéreuses marquées avec une protéine fluorescente verte et un adipocyte rouge normal à gauche. Les cellules cancéreuses transformées en cellules grasses apparaissent en marron (à droite), car le rouge des cellules adipeuses se combine au vert de l’étiquette de la cellule cancéreuse protéique.

Ce qui est excitant, c’est que ces deux médicaments sont déjà approuvés par la FDA. Il devrait donc être plus facile de soumettre ce type de traitement à des essais cliniques pour des personnes réelles.

C’est passionnant, même si nous savons que de nombreux traitements testés sur la souris ne parviennent pas ou échouent au stade des essais cliniques. Le fait que cela fonctionne sur les cellules cancéreuses humaines donne un peu plus d’espoir.

En attendant, l’équipe cherche à savoir si cette thérapie fonctionnerait en association avec une chimiothérapie et si elle s’appliquerait à d’autres types de cancers.

« A l’avenir, cette approche thérapeutique innovante pourrait être utilisée en association avec une chimiothérapie conventionnelle pour supprimer à la fois la croissance tumorale primaire et la formation de métastases mortelles », a expliqué Christofori à la Press Association.

« L’évaluation clinique de l’effet répressif du traitement sur les métastases expérimentales du cancer du sein et, par conséquent, de son potentiel dans le traitement du cancer du sein de stade IV nécessitera des associations adjuvantes avec une chimiothérapie dans des modèles précliniques avancés » , écrit l’équipe.

« Puisque nous avons utilisé des médicaments approuvés par la FDA pour étudier l’effet préclinique du traitement, une traduction clinique peut être possible. »

La recherche est publiée dans Cancer Cell .

Adaptation La Terre du Futur

source : https://www.sciencealert.com/

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